Entre los personajes de la primera parte que regresan en el nuevo filme se cuentan el profesor Xavier, el telépata más poderoso del mundo, interpretado por Patrick Stewart; Wolverine, el hombre de las garras retráctiles, a cargo de Hugh Jackman; Tormenta (Halle Berry), quien domina el clima; Jean Grey (Famke Janssen), telépata; Cíclope (James Marsden), cuyo ojos tienen rayos potentes; Magneto (Ian McKellen), el mutante enemigo de Xavier capaz de manipular el metal; Rogue (Anna Paquin), que absorbe los poderes de las personas que toque, y Mystique (Romijn-Stamos), que puede cambiar de forma.
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