Entre los puntos más altos de las actuaciones en vivo estuvieron Christina Aguilera, que elevó la temperatura cuando cantó "Dirrty", su último single, con transparencias y muy poca ropa, y Pink, una de las revelaciones del año, que hizo un popurrí con todos sus hits. Eminem fue ovacionado cuando interpretó "Cleaning Out My Closet" y "Lose Yourself", y Enrique Iglesias jugó de local cantando "Maybe" y "Hero". También actuaron los Foo Fighters, Moby, Bon Jovi y Coldplay. Whitney Houston estrenó su nuevo single, "Whatchulookingat", y Robbie Williams hizo lo mismo con "Feel". En un show sólido aunque no sobresaliente, que se extendió durante unas tres horas, el conductor, la estrella del hip-hop Sean "P. Diddy" Combs, realizó una labor más bien opaca. El ex novio de Jennifer Lopez parecía no llevarse bien con los discursos guionados. Entre los presentadores llamaron la atención la exuberante Pamela Anderson, la modelo Jade Jagger (hija del líder de los Rolling Stones), el intérprete de James Bond Pierce Brosnan, el extravagante diseñador de modas Jean Paul Gaultier y el siempre temible Marilyn Manson.
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